Código ISSN 2588-0551 1 https://www.inspilip.gob.ec Revista científca INSPILIP - Volumen 8 - Número 26 - Septiembre - Diciembre 2024 Código ISSN 2588-0551 Sepsis en unidad de cuidados intensivos neonatales Sepsis in neonatal intensive care unit Pachucho P., Calderón M., Viteri G., Montiel A., Herrerra M., Guillén G., Villamar G., Barreto M., Vargas J., Sanga D. Sepsis en unidad de cuidados intensivos neonatales INSPILIP 2024, Vol. 8, Número 26. Revista científca INSPILIP. Volumen 8, Número 26; Septiembre - Diciembre 2024. El autor declara estar libre de cualquier asociación personal o comercial que pueda suponer un conficto de intereses en conexión con el artículo, así como el haber respetado los principios éticos de investigación, como por ejemplo haber solicitado las autorizaciones de la institución donde se realizó el estudio, permiso para utilizar los datos, consentimientos informados y en caso de tratarse de estudio observacionales y ensayos clínicos, autorización de un CEISH, ARCSA, Medio Ambiente, entre otros, de acuerdo a la categoría. Además, la licencia para publicar imágenes de la o las personas que aparecen en el manuscrito. Por ello INSPILIP no se responsabiliza por cualquier afectación a terceros, tampoco el INSPI como entidad editora, ni el Editor, la responsabilidad de la publicación es de absoluta responsabilidad de los autores.Patricio Vega LuzuriagaEDITOR EN JEFE Paula Elizabeth Pachucho Hernández a , paulavillalba_@hotmail.com María Fernanda Calderón León b , * dracalderonleon@hotmail.es iD Giomar Rebeca Viteri Gómez c , gvigo2302@gmail.com iD Andrea Ximena Montiel Molina d , andrea.montiel7_92@hotmail.com iD María Belén Herrera Pinto e , mabelenhepi@gmail.com iD Génesis Dalila Guillen Viteri f , gene031996@gmail.com iD Génesis Cecilia Villamar Flores g , sashagenesis_88@hotmail.com iD Martha Vanessa Barreto Pincay h , vanessita2714@gmail.com iD Joel Paul Vargas Caicedo i , Joelvargasp01@gmail.com iD Dennis Abraham Sanga Pintag j , abraham_201054@hotmail.com a. Docente Universidad estatal de Milagro, Guayas, Ecuador. b. Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario de Guayaquil, Ecuador. c. Hospital Universitario de Guayaquil, Ecuador. d. Hospital General Guasmo Sur, áreas críticas, Guayaquil, Ecuador. e. Universidad de Guayaquil, Ecuador. f. Servicio de neonatología Hospital León Becerra Milagro, Guayas, Ecuador. g. Hospital General del norte de los Ceibos (IEES), Guayaquil, Ecuador. h. Hospital General Dr. Napoleón Dávila Córdova, Chone, Ecuador. i. Investigador independiente, Guayaquil, Ecuador. j. Centro Médico UNIMEDI, Guayaquil, Ecuador. *Correspondencia: María Fernanda Calderon León; Email: dracalderonleon@hotmail.es Identifcación de la responsabilidad y contribución de los autores: Los autores declaran haber contribuido en la idea original y planifcación del estudio (PP,MC GV, AM), ejecución del estudio, análisis e interpretación de los resultados, (MC, MH, GG, GV), redacción del artículo (MC, MB,JV,DS). iD Artículo de Revisión: Acceso abiertoResumenCitación Introducción: La sepsis neonatal, es una de las principales causas de mortalidad en recién nacidos prematuros a nivel mundial, la infección puede ser adquirida durante el embarazo, parto o durante su ingreso hospitalario en unidad de cuidados intensivos neonatales. Objetivos: Realizar una revisión sistemática sobre sepsis en unidad de cuidados intensivos neonatales. Materiales y métodos: Se elaboró una revisión de la literatura, seleccionando 62 artículos médicos, obtenidos de bases de datos como National Library of Medicine, Pubmed, Elsevier, Europe PMC, X-MOL, National Certifcation corporation y revistas como: Nature, BMJ, JAMA, New England Journald of Medicine y las guías sobreviviendo a la sepsis; se utilizaron artículos médicos de los últimos 5 años. Resultados: La mortalidad de la sepsis aumenta considerablemente con la aparición de gérmenes resistentes a los antibióticos. Se observa baja susceptibilidad a los esquemas convencionales utilizados en sepsis neonatal tardía y buena respuesta a meropenen. La candidiasis invasiva fue la infección por hongo más frecuente. La proflaxis antibiótica intraparto no disminuye el riesgo de sepsis neonatal. El tiempo de esquema terapéutico iD DOI: 10.31790/inspilip.v8i26.661
2 Revista científca INSPILIP - Volumen 8 - Número 26 - Septiembre - Diciembre 2024 https://www.inspilip.gob.ec Código ISSN 2588-0551 corto de 10 días no es inferior a esquemas de 14 días. En los casos de falta de respuesta al tratamiento se debe escalar el esquema antibiótico y antimicótico. Conclusión: La sepsis neonatal, es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en recién nacidos prematuros a nivel mundial. Se debe tener especial cuidado en el control prenatal con las infecciones del tracto genitourinario y evitar ruptura prematura de membranas con ascenso bacteriano complicado con corioamnionitis, considerando, además, que la administración de antibióticos intraparto, no ha demostrado disminuir la mortalidad de la sepsis neonatal. El empleo de penicilina más gentamicina, es uno de los mejores esquemas, con menos efectos sobre resistencia y traslocación bacteriana pero cuando se trata de resistencia bacteriana, el mejor esquema terapéutico se realiza con meropenen. En cuanto a sepsis por candidiasis invasiva (germen más frecuente), el tratamiento con caspofungina demostró tasas más altas de supervivencia en comparación con anfotericina B. Los microorganismos con mayor resistencia bacteriana fueron: Klebsiella pneumoniae, E. coli, Acinetobacter baumannii, E. cloacae, Burkholderia cepacia y Pseudomonas aeruginosa. Palabras claves: Sepsis neonatal. Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales. Mortalidad. Multirresistencia. Abstract Introduction: Neonatal sepsis is one of the main causes of mortality in premature newborns worldwide, the infection can be acquired during pregnancy, childbirth or during hospital admission to the neonatal intensive care unit. Objectives: A systematic review of sepsis in neonatal intensive care unit. Materials and methods: A literature review was carried out, selecting 62 medical articles, obtained from databases such as the National Library of Medicine, Pubmed, Elsevier, Europe PMC, X-MOL, National Certifcation corporation and journals such as: Nature, BMJ, JAMA, New England Journal of Medicine and the guidelines surviving sepsis; Medical items from the last 5 years were used. Results: Mortality from sepsis increases considerably with the appearance of antibiotic-resistant germs. Low susceptibility to conventional regimens used in late neonatal sepsis and good response to meropenen are observed. Invasive candidiasis was the most common fungal infection. Intrapartum antibiotic prophylaxis does not decrease the risk of neonatal sepsis. The short therapeutic scheme time of 10 days is not less than 14-day schemes. In cases of lack of response to treatment, the antibiotic and antifungal regimen should be escalated. Conclusion: Neonatal sepsis is one of the main causes of morbidity and mortality in preterm infants worldwide. Special care should be taken in prenatal control with genitourinary tract infections and avoid premature rupture of membranes with bacterial ascent complicated by chorioamnionitis, also considering that the administration of intrapartum antibiotics has not been shown to reduce mortality from neonatal sepsis. The use of penicillin plus gentamicin, is one of the best schemes, with less efects on bacterial resistance and translocation but when it comes to bacterial resistance, the best therapeutic scheme is done with meropenen. For sepsis due to invasive candidiasis (the most common germ), treatment with caspofungin demonstrated higher survival rates compared to amphotericin B. The microorganisms with the highest bacterial resistance were: Klebsiella pneumoniae, E. coli, Acinetobacter baumannii, E. cloacae, Burkholderia cepacia and Pseudomonas aeruginosa. Key words: Neonatal sepsis. Neonatal Intensive Care Units. Mortality. Multiresistance. Introducción La sepsis neonatal (SN), tiene una incidencia aproximada de 112,9 casos por 1.000 recién nacidos tratados en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) (1), Se puede transmitir por vía vertical, nosocomial o infección de la comunidad (2). Los factores de riesgo clínicos brindan gran aporte para el diagnóstico de SN, la mortalidad oscila entre 11- 19 % (3) (4), dependiendo inversamente del peso neonatal, es decir, a menor peso mayor mortalidad; así lo determinó también un estudio de SN de aparición temprana, donde 38 bebés murieron, y de estos, el 29 % estuvo representado por prematuros de muy bajo peso (5).La SN temprana, ocurre dentro de 72 horas luego del parto y se asocia a infecciones en el embarazo, por ejemplo, corioamnionitis (6). La sepsis tardía es aquella que se produce a las 72 horas posteriores al parto (7). Las infecciones asociadas a la atención sanitaria en UCIN pueden ser graves (8), observándose una resistencia bacteriana
Código ISSN 2588-0551 3 https://www.inspilip.gob.ec Revista científca INSPILIP - Volumen 8 - Número 26 - Septiembre - Diciembre 2024 Código ISSN 2588-0551 en alrededor del 4,4 %, lo cual, infuye sobre la mortalidad y la necesidad de mantener el tratamiento por más tiempo con mayor estancia hospitalaria (9).En su etiología es predominante la causa bacteriana, con la siguiente distribución: Gram negativas en el 53,6 %, klebsiella pneumoniae reportada 23 %, Escherichia coli 13 % (P < 0,001) (10). En la SN de aparición tardía, los gérmenes más frecuentes fueron Staphylococcus aureus, Enterococos spn, Staphylococcus coagulasa negativo, Streptococcus agalactiae y otros Gram negativos.La SN es ocasionada por bacterias como estreptococo del grupo B, Escherichia coli (11) entre otros, el estaflococo coagulasa negativo y Serratia marcescens son causa de queratitis, conjuntivitis, infección de vías urinarias, neumonía, infección de herida y meningitis en unidad de cuidados intensivos neonatales UCIN (12) (13), En los últimos años se observa aumento de microorganismos multirresistentes, específcamente Acinetobacter spp., Klebsiella spp. y E. coli (14).La candidiasis invasiva neonatal por Candida sp. es causa frecuente de enfermedad fúngica invasiva en prematuros de bajo peso al nacer (15). La candidiasis invasiva neonatal, es la micosis más común en cuidados críticos, es frecuente por el poco desarrollo inmunológico que se presenta en recién nacidos, principalmente en los de muy bajo peso, con un gran impacto por las altas tasas de muerte neonatal temprana, por cuanto, requiere de, un tratamiento precoz, que se basa en alta sospecha clínica, acompañado de una prueba de hemocultivo de hongos positivo y Antígeno de glucano: el ß-D-3-glucano, que es un componente de la pared celular de una amplia variedad de hongos (16-18). La presencia de Candida y otros hongos también se observa en recién nacidos a término, por tal motivo, es de gran importancia la evaluación inicial y tratamiento (19). Las infecciones virales también ocupan un papel importante en la sepsis neonatal, principalmente las que se asocian a diversas complicaciones como el rotavirus y norovirus que producen en algunos casos enterocolitis necrotizante y aumentan el riesgo de esta enfermedad, principalmente en recién nacidos de muy bajo peso (20). La infección neonatal grave por enterovirus tiene alta letalidad, ya que, pueden provocar, miocarditis con necesidad de ventilación mecánica y oxigenación por membrana de circulación extracorpórea (21), representando un riesgo muy alto de mortalidad (22). Además, virus, como el herpes simple y los enterovirus, que también pueden ser agentes causales de sepsis de origen viral con cuadros clínicos que incluyen patologías como encefalitis (23).Los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de sepsis neonatal son: prematuridad, bajo peso al nacer, corioamnionitis, rotura prematura de membranas, reanimación, baja puntuación APGAR al nacer, incapacidad para amamantar, estancia hospitalaria prolongada y procedimientos invasivos (24). La SN clínica, con reactantes de fase aguda elevados y cultivos positivos, confrma el diagnóstico. La presencia de síntomas y signos clínicos de infección, acompañado de reactantes de fase aguda positivos con cultivos negativos sugiere la presencia de SN clínica (25). Las pruebas de laboratorio para la toma de decisiones clínicas y la duración del tratamiento dependerán de los cultivos (26). Biomarcadores como proteína C reactiva, procalcitonina o el amiloide A sérico, sirven para el diagnóstico temprano de sepsis neonatal (27).En la sepsis asociada a choque o fallo multiorgánico, es necesaria una detección y aplicación temprana de los paquetes de medidas de la sepsis, para inicio de antibióticos, hemocultivos y fuidoterapia, todo esto, dentro de la primera hora, lo cual mejora los resultados clínicos (28). Las manifestaciones clínicas de sepsis incluyen: estado de choque séptico con fallo cardiovascular, inestabilidad hemodinámica y disfunción multiorgánica (29) (30). Esta disfunción provoca alteración de los signos vitales, generando cambios de patrones y posterior desarrollo de un estado de choque cardiovascular (31). Dentro de las escalas pronósticas, se encuentran: la escala de NOSEP-1, que utiliza 5 parámetros clínicos y de laboratorio, entre las que, constan: proteína C reactiva, neutróflos, plaquetas, nutrición parenteral y febre. Las escalas: NOSEP 2, NOSEP NEW I, y NOSEP-NEW-II, incorporan cirugía reciente, hipertensión materna, ventilación e índice de características de frecuencia cardíaca, estas escalas se usan para evaluar la sepsis neonatal a través de los parámetros mencionados (32) (33). La escala de evaluación de insufciencia orgánica secuencial neonatal (nSOFA), es una herramienta predictora de gravedad y mortalidad en la unidad de cuidados intensivos, cuya puntuación total oscila
4 Revista científca INSPILIP - Volumen 8 - Número 26 - Septiembre - Diciembre 2024 https://www.inspilip.gob.ec Código ISSN 2588-0551 entre 0, el mejor valor y 15 mayor gravedad. En primer lugar valora la utilización de ventilación mecánica y oxígeno para mantener una saturación periférica fsiológica (rango de puntuación 0-8); segundo utilización de fármacos inotrópicos, vasoactivos y corticosteroides por el shock (rango de puntuación 0-4) y tercero la presencia de trombocitopenia (rango de puntuación 0-3) que en conjunto estiman el riesgo de mortalidad, así, con un nSOFA >4 la mortalidad será superior al 67 % en comparación con nSOFA <4 la mortalidad es del 13 % (34). La justifcación de la presente investigación, radica en, la importancia que representan la mortalidad y multirresistencia bacteriana en la sepsis neonatal, cuyo manejo actual, constituye un desafío multidisciplinario que incluye las áreas de pediatría , neonatología y perinatología. Objetivo General: Determinar la mortalidad y multirresistencian en la sepsis neonatal. Objetivos específcos: 1.Reconocer los aspectos relacionados al diagnóstico, pronóstico y tratamiento temprano de sepsis neonatal y su relación con la multirresistencia.2.Evaluar el tratamiento antibiótico, antimicótico actual de la sepsis neonatal. Métodos Mediante criterios de inclusión y exclusión se realizó una revisión sistemática con la declaración PRISMA 2020. Criterios de inclusión Artículos publicados sobre sepsis neonatal mortalidad y multirresistencia.Sepsis neonatal en la unidad de cuidados intensivos. Artículos publicados sobre mortalidad de la sepsis neonatal. Criterios de exclusión Artículos sobre sepsis en población adulta. Artículos no concluyentes. Artículos con más de 5 años de publicación. Fuentes de información Se seleccionaron 62 artículos médicos, obtenidos de bases de datos como National Library of Medicine, Púber, Elsevier, Europe PMC, X-MOL, National Certifcation corporation y revistas como: Nature, BMJ, JAMA, New England Journald of Medicine y las guías sobreviviendo a la sepsis. Consultado con última fecha de búsqueda para identifcar los estudios, 9 de julio de 2024. Evaluación de la certeza de la evidencia La evidencia proviene de ensayos clínicos aleatorizados, no aleatorizados y estudios observacionales de alta calidad.. Resultados El análisis de los resultados reveló que, la intervención más investigada es el tratamiento antibiótico, tratamiento antimicótico y mortalidad de la sepsis neonatal asociada a multirresistencia.La evidencia proviene de artículos de alta calidad representados por ensayos clínicos aleatorizados, estudios observacionales, revisiones sistemáticas y metaanálisis que brindaron una revisión completa sobre el tema de investigación y se obtuvieron los siguientes resultados: Tabla 1: Sepsis Neonatal: estudios comparativos de antibióticos y antimicóticos utilizados.
Código ISSN 2588-0551 5 https://www.inspilip.gob.ec Revista científca INSPILIP - Volumen 8 - Número 26 - Septiembre - Diciembre 2024 Código ISSN 2588-0551 Código ISSN 2588-0551 Elaboración: Dra. María Fernanda Calderón León. Descripción: De acuerdo con los resusltados obtenidos, se evidencia que el tiempo de tratamiento puede ser, de corta duración y no es inferior a esquemas de larga duración. En casos de pacientes con sepsis tardía, el meropenem fue superior como tratamiento empírico comparado a esquemas estándar con mayor respuesta al tratamiento. La vancomicia y fosfomicina son alternativas terapéuticas necesarios por la alta resistencia que presentan las bacterias a los betalactámicos, complementando por la presencia de cultivos mircobiológicos, pruebas de laboratorio o signos clínicos (35).En el choque séptico refractario, la actividad cardiovascular colapsa con caída de la presión arterial media, si el choque se mantiene a pesar de todo, con necesidad de fármacos vasopresores para mejorar la vasoconstricción sistémica y en algunos casos con necesidad de inotrópicos (36-39).Es importante evaluar clínicamente pacientes con clínica de sepsis, bacteriemia por la necesidad de cuidados intensivos neonatales (40). Los cambios en la susceptibilidad a los antibióticos disminuyen la respuesta al tratamiento con aumento creciente de la resistencia en cuidados intensivos neonatales (41). Tabla 2. Mortalidad por Sepsis neonatal, en cuidados intensivos según datos publicados (9) (42-45) Elaboración: Dra. María Fernanda Calderón León Descripción: La mortalidad de la SN oscila entre el 15- 18,4 %, lo cual aumenta debido a gérmenes multirresistentes, la mortalidad puede llegar hasta el 60 %, la menor mortalidad observada fue la del estudio que inicio de forma temprana meropenem en pacientes con SN tardía, siendo superior al tratamiento empírico estándar con ampicilina asociada a gentamicina o cefotaxima más gentamicina.
Código ISSN 2588-0551 Código ISSN 2588-0551