Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551
DOI: 10.31790/inspilip.v2i1.84
Acceso abierto
Citación
Sánchez J, et al. (2018)
Sensibilidad a drogas de
primera línea frente a cepas de
M. tuberculosis del CRN
Micobacterias, Guayas, 2016.
Revista científica INSPILIP V.
(2), Número 1, Guayaquil,
Ecuador.
Correspondencia
Javier Sánchez
Mail: jsanchec@inspi.gob.ec
Recibido: 01/08/2017
Aceptado: 23/02/2018
Publicado: 27/02/2018
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Artículo original breve
Sensibilidad a drogas de primera línea frente a cepas de M.
tuberculosis del CRN Micobacterias, Guayas, 2016.
Sensitivity to first-line drugs against strains of M.
tuberculosis of the CRN Micobacterias, Guayas, 2016.
1. Sánchez Chóez, Javier; 2. Granda Pardo, Juan Carlos; 2. Medina Franco, Silvia; 2.
Kure Segura, Nagib; 2. Antepara Sotomayor, Robert.
1. Responsable e investigador del Centro Nacional de Micobacterias (CNM) del Instituto
Nacional de Investigación en Salud Pública (INSPI).
2. Centro de Referencia Nacional de Micobacterias (CRN) del INSPI.
Resumen
Objetivo: Determinar el perfil de sensibilidad de Mycobacterium
tuberculosis a drogas de primera línea en cepas que llegan de diferentes
unidades de salud de la provincia del Guayas. Materiales y métodos. Se
trabajó con 614 cepas de Mycobacterium tuberculosis, las cuales se le
realizó las pruebas de sensibilidad a drogas de primera (rifampicina,
isoniacida, estreptomicina y etambutol) por el por el método de
proporciones (Rist, Canetti, Grosset) y pirazinamida evaluada por el
método Wayne. Resultado: Se realizó perfil de sensibilidad a 614 cepas,
de las cuales el 70 % (n=427) es sensible a todas las drogas, 20 % (n=124)
presentó resistencia al menos a una droga, el restante corresponden a cepas
MDR. TB-Monorresistente tiene mayor incidencia (n=83) que la MDR
(n=12) en pacientes sin tratamiento previo. Por otro lado en pacientes antes
tratado la TB-Monorresistente es menor a la MDR (n=41 y n=51
respectivamente). Conclusiones: el método de proporciones sigue siendo
la técnica de referencia. Se observa mayor sensibilidad a drogas de primera
línea en pacientes sin tratamiento previo. Es de importancia clínica llevar
un correcto seguimiento a pacientes que presenten algún tipo de resistencia,
pero es prioridad preventiva la no conversión de los pacientes sensibles a
fin de evitar la diseminación de cepas resistentes.
Palabras clave: Micobacterias, resistencia, sensibilidad, antífimicos,
multidrogorresistente.
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Abstract:
Objective: Difine first line susceptibility
drug profile of Mycobacterium tuberculosis,
to diferent strain from Province Guayas
health establishments. Material and
Methods.614 Mycobacterium tuberculosis
strain were analized by first line
susceptibility drug test (rifampicin,
isoniazid, streptomycin, ethambutol) used
proportions method (Rist, Canetti, Grosset)
and pyrazinamide Wayne´s methods.
Results: 614 strain were studied, 70 %
strains (n=427) result sensible, 20 %
(n=124) have at least resistence one drug;
the residue responds to MDR strains. The
TB-Monoresistence haved more incidence
(n=83) than MDR (n=12) in virgin
treatments patients. Nevertheless; in
previous treatment patients, the TB-
Monoresistence is smaller than MDR (n=41
y n=51 respectively). Conclutions: The
proportion method is the reference
technique. The analize shown biggest
sensibility in virgin treatment patients for
first line drugs. Is very important have a
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correct control of resistant pactients, but is
preventive priority the non conversion of
sensibility patients to avoid dissemination
resistance strain.
Keywords: Mycobacteria,
resistance, sensitivity, antiphymic,
multi-drug resistant.
Introducción:
Las micobacterias son bacilos alcohol ácido
resistente, estas se pueden clasificar
dependiendo sobre la base de diferencias
fundamentales en epidemiología y su
asociación con la enfermedad: Complejo
Mycobacteriurm tuberculosis (M. bovis, M.
africanun, M. tuberculosis) y las
micobacterias no tuberculosas
Mycobacterium tuberculosis es el principal
agente causal de la tuberculosis en el ser
humano, es una enfermedad altamente
transmisible, la mayoría de las infecciones
comienzan en los pulmones, donde se puede
observar infiltrados difusos, también puede
causar meningitis y rara vez septicemia
(2).
Se transmite principalmente por vía aérea
al toser, estornudar, hablar, eliminando
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(1).
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microgotas de tamaño entre 5 a 10 μm, las
cuales son infecciosas
(3).
Se necesita conocer el perfil de sensibilidad
a drogas de primera línea, debido a que en la
actualidad se observa un aumento de
resistencia a estas.
La OMS reportó el número estimado de
casos nuevos y en el año 2015 fue cerca de
10,4 millones de personas contrajeron la
enfermedad a nivel global, de los cuales 1,4
millones de personas fallecieron, el 20 %
presentó TB-MDR (multidrogorresistencia)
y de estos un 9,7 % presentó XDR
(extremodrogorresistencia)
(4).
La OMS define algunas terminologías para
la resistencia a los antifímicos, la
monorresistencia como resistencia a un
medicamento de primera línea; la
polirresistencia la define como la resistencia
a dos o más drogas de primera línea sin ser
simultáneos a rifampicina e isoniacida; la
tuberculosis multidrogorresistente (TBC-
MDR) es donde se confirma que las cepas
son resistentes in vitro como mínimo a
isoniacida y a la rifampicina; la tuberculosis
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extremadamente resistente (TB-XDR) se la
define como resistente por lo menos a
isoniacida y ripampicina (MDR) en
combinación con una quinolona y uno a más
inyectables de segunda línea (kanamicina,
amikacina y capreomicina)
(5).
En la región de las Américas se notificaron
230.519 casos, de estos 217.081
corresponden a casos nuevos y recaídas y
13.438 a casos previamente tratados
(6).
En el Ecuador, durante el año 2015, según
la OPS se notificaron 5.215 de TB con una
incidencia de resistencia a drogas 4,6 % de
total de los casos, existiendo casos de
MDR-TB, de los cuales un 7,3 % fueron
casos nuevos y el 28 % antes tratados.
Registrando una incidencia de 52 casos de
TB por cada 100.000 habitantes (OMS,
2016)
(6).
Materiales y métodos:
Es un estudio descriptivo. Se analizaron los
perfiles de sensibilidad a drogas antifimicas
de primera línea, abordando su frecuencia
en los grupos etarios y género.
Los datos de las pruebas de sensibilidad a
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drogas se tomaron de la base de datos
Zinexta del Centro de Referencia Nacional
de Micobacterias del Instituto Nacional de
Investigación en Salud Pública Dr.
Leopoldo Izquieta Pérez (INSPILIP), de las
pruebas realizadas durante el año 2016. Las
cepas están dentro del medio de cultivo
Ogawa Kudoh
(7)
que son derivadas de las
diferentes unidades del laboratorio de Salud
Pública. Se analizó un total de 614
resultados de PSD (correspondientes a igual
número de cepas de diferentes pacientes)
realizadas por el método de proporciones
(Rist, Canetti, Grosset)
(8)
y pirazinamida
evaluada por el método Wayne
(9)
, se
aplicaron las medidas de bioseguridad para
el proceso de las cepas bacterianas
(10).
Concentración de los fármacos usados en las PSD realizadas por el CRN Micobacterias
durante el año 2016 (11)
Droga antifímicas
Abreviatura
Contracción
Rifampicina
RIF
Isoniacida
INH
0,2 mg/ml
Estreptomicina
SM
4,0 mg/ml
Etambutol
EMB
2,0 mg/ml
Los resultados de PSD a las distintas drogas
se promedian de acuerdo con los grupos
etarios y sexo, así como la frecuencia de
resistencias.
Resultado:
Se realizó el perfil de sensibilidad de 614
resultados de PSD de primera línea, de las
cuales el 70 % (n=427) es sensible a todas
las drogas, 20 %(n=124) presentó
resistencia al menos a una droga, el restante
corresponden a cepas MDR (n=63) (tabla
1).
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Tabla1. Perfiles de resistencia a drogas antifímicas de primera línea evaluadas por el
método de proporciones durante el año 2016 (n=614).
Sin tratamiento previo
Con tratamiento previo
Total
Drogas de primera línea n° % n° % n
Sensible a todas las drogas 269 43,8 158 25,7 427
Resistencia a una o más drogas
83 13,5 41 6,7 124
MDR
12
2,0
51
8,3
63
Cualquier droga
(una droga)
Isoniacida 34 5,5 27 4,4 61
Estreptomicina
7
1,6
5
1,2
12
Etambuthol 1 0,2 0 0,0 1
Rifampicina 1 0,2 10 1,6 11
Pirazinamida
1
0,4
1
0,4
2
Dos drogas
H+S 6 1,0 8 1,3 14
H+E
0
0,0
1
0,2
1
H+R
12
2,0
51
8,3
63
H+Z
0
0,0
0
0,0
0
S+Z 0 0,0 0 0,0 0
Tres drogas
H+S+R 9 75,0 12 100,0 21
H+R+Z 0 0,0 0 0,0 0
H+S+Z 0 0,0 0 0,0 0
Cuatro drogas
H+S+E+R
0
0,0
1
14,3
1
H+S+R+Z
0
0,0
0
0,0
0
H+E+R+Z
0
0,0
0
0,0
0
Cinco drogas
H+S+E+R+Z 0 0,0 0 0,0 0
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Los porcentajes mayores corresponden
(tanto en las PSD que resultaron
completamente sensibles y/o cuando
presentan al menos una resistencia a drogas)
a los casos donde los pacientes no han
recibido tratamiento contra tuberculosis
previamente. Por el contrario, esta tendencia
se invierte en el caso donde las PSD
resultaron ser de cepas MDR. (Gráfico 1)
Porcentaje del perfil de resistencia a drogas de
primera línea (n=614)
43,8
Sin tratamiento previo
Con tratamiento previo
25,7
13,5
6,7 8,3
2,0
Sensible a todas las drogas Resistencia a una o mas MDR
drogas
Gráfico 1
La prevalencia de los valores mayores, tanto
en los pacientes que no han recibido
tratamiento como los que tienen historial de
tratamiento, se mantiene representada por el
sexo masculino en las PSD con resultados
sensibles como para los que presentan
alguna resistencia (Gráfico 2 y 3).
Perfil de resistencia en pacientes sin tratamiento
previo segun el género
Masculino
Femenino
238
193
93
77
45
16
Total Sensible Resistencia primaria
Gráfico 2
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Existe clara evidencia que las resistencias
son más frecuentes en los pacientes que han
recibido previamente algún esquema de
tratamiento (n=29 resistencia adquirida vs.
n=16 resistencia primaria) (Gráfico 2 y 3).
Asimismo, los valores de sensibilidad se
reducen en aproximadamente 27 % si se
compara los pacientes sin tratamiento
previo (81,1 %) versus los que han recibido
tratamiento previo (53,7 %).
Gráfico 3
Perfiles de resistencia segùn grupos etarios de pacientes sin
tratamiento previo
Edad
64 +
46-63
15-45
<15
6
10
33
13
16
6
11
8
27
53
66
219
0
50
100
150
200
250
MDR primaria
Resistencia primaria %
Total de pacientes
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Los perfiles de resistencia según los grupos etarios quedan arreglados como sigue:
Perfiles de resistencia segùn grupos etarios de pacientes con
tratamiento previo
Edad
64 +
46-63
15-45
<15
29
10
28
14
20
27
27
8
22
56
62
176
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
MDR primaria
Resistencia adquirida %
Total de pacientes
Discusión:
El realizar una prueba de sensibilidad a
cepas de Micobacterias tuberculosis es de
gran importancia en salud pública, a través
de ella se puede conocer cómo actúan los
antibióticos frente a la bacteria, dando
orientación al profesional médico para
iniciar o llevar un mejor control del
esquema de tratamiento en especial de la
TB-MDR.
El método de proporciones sigue siendo el
estándar de oro en el laboratorio de
referencia para el estudio de las drogas de
primera línea.
El personal que realiza estas pruebas debe
ser capacitado en normas de bioseguridad
por el peligro de contaminación, ya que
Micobacteriun tuberculosis está clasificada
como microorganismo de nivel III.
En conclusión, de entre las 614 cepas
estudiadas: Se observa que el 70 % (n=427)
es sensible a todas las drogas, 20 % (n=124)
presentó resistencia al menos a una droga, el
restante corresponden a cepas MDR (n=63).
Conflicto de interés:
Los autores del presente artículo declaran
no tener conflicto de interés.
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Bibliografía:
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Médica Panamericana; 2004. p. 562-563.
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2008. p. 1065-1068.
3. Ecuador MdSPd. Prevención, diagnóstico, tratamiento y control de la tuberculosis 2016, Pág
25. In. Quito; 2016. p. 25.
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www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2016_executive_summary_es.pdf?.
5. Ecuador MdsPd. Google. [Online].; 2017 [cited 2017 10 15. Available from:
www.salud.gob.ec/wp./07/MANUAL-DE-PROCEDIMIENTOS-DE-TB-FINAL.pdf.
6. Ecuador. MdSPd. Procedimientos para la prevención y el control de la tuberculosis. In. Quito; 2017. p.
15.
7. Pública INdIeS. Manual de Normas y Prcodemientos tecnicos para la sensibilidad de Micobacterium
tuberculosis. In. Guayaquil; 2013. p. 4 -18.
8. Pérez INdHlI. Manual de normas técnicas y procedimientos para el diagnóstico de la tuberculosis por
cultivo. In. Guayaquil; 2012. p. 17.
9. Pública INdIeS. Manual de normas y Procedimientos técnicos para la sensibilidad de Micobacterium
tuberculosis. In. Guayaquil; 2013. p. 18 -20.
10. Salud. OMdl. Manual de bioseguridad en el Laboratorio de Tuberculosis. In.; 2013. p. 3-48.
11. Pública INdIeS. Manual de normas y procedimientos técnicos para la sensibilidad de Micobacterium
tuberculosis. In. Guayaquil; 2013. p. 7.
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