Revista científica digital INSPILIP Código ISSN 2588-0551
Acceso abierto
Citación
Rodríguez V. et. al. Leucemia
mieloide crónica refractaria y su
respuesta al tratamiento
Revista científica INSPILIP V. (3),
Número 2, Guayaquil, Ecuador.
Correspondencia
Dr. Jhony Real Cotto
mail: jreal_cotto@hotmail.com
Fecha de ingreso: 27/03/2019
Fecha de aprobación: 29/09/2019
Fecha de publicación: 01/01/2020
El autor declara estar libre de cualquier
asociación personal o comercial que
pueda suponer un conflicto de intereses
en conexión con el artículo, así como el
haber respetado los principios éticos de
investigación, como por ejemplo haber
solicitado las autorizaciones de la
institución donde se realizó el estudio,
permiso para utilizar los datos,
consentimientos informados y en caso de
tratarse de estudio observacionales y
ensayos clínicos, autorización de un
CEISH, ARCSA, DIS, Medio Ambiente,
entre otros. Además la licencia para
publicar imágenes de la o las personas
que aparecen en el manuscrito. Por ello la
revista no se responsabiliza por cualquier
afectación a terceros.
DOI: 10.31790/inspilip.v3i2.239
Artículo original:
Leucemia mieloide crónica refractaria y su respuesta al
tratamiento
Chronic refractory myeloid leukemia and response to treatment
Rodríguez-Matías Venus Alexandra
1
; Lozano-Rodríguez Carlos Alfredo
1
;
Real-Cotto Jhony Joe
2
; Quinto-Briones Rina Mariuxi
2
; Tanca-Campozano
Juan Pablo
2
; Jaramillo-Feijoo Leyda Elizabeth
2
1
Facultad de Medicina,
Universidad de Guayaquil
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8069-0501
1.- Facultad de Medicina,
Universidad de Guayaquil
Hospital del Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social “Teodoro Maldonado Carbo”
Guayaquil
ORCID:https://orcid.org/0000-0001-7537-4339
2.-Departamento de Gestión de la Información y Productividad, SOLCA -Guayaquil
Universidad de Guayaquil
ORCID:http://orcid.org/0000-0002-4132-3792
2.- Departamento de Gestión de la Información y Productividad, SOLCA -Guayaquil
ORCID:https://orcid.org/0000-0002-1795-1887
2.- Dirección de Registro de Tumores, SOLCA -
Guayaquil ORCID:https://orcid.org/0000-0001-8111-9836
2.- Departamento de Gestión de la Información y Productividad, SOLCA -Guayaquil
ORCID:https://orcid.org/0000-0003-0298-7622
Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores: Los autores declaran
haber contribuido de forma similar en la idea original (JR, VR), diseño del estudio (RQ, LJ),
recolección de datos (VR, CL), análisis de datos (JR, VR, LJ), redacción del borrador y
redacción del artículo (JR, JT. LJ).
Resumen
Introducción. La leucemia mieloide crónica es una neoplasia
mieloproliferativa, asociada a una translocación del cromosoma Philadelfia,
resultando un producto oncogénico único el BCR-ABL1 con actividad
tirosina cinasa; teniendo varias fases la enfermedad. Objetivo. - Determinar
la respuesta molecular al tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa de
primera y segunda generación, en pacientes con leucemia mieloide crónica
refractaria, atendidos en el Hospital Teodoro Maldonado Carbo. Métodos.
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Estudio observacional, analítico, en
pacientes con esta patología oncológica,
desde enero 2013 a diciembre 2017.
Con una muestra de 31 refractarios a la
primera generación de tratamiento que
recibieron segunda generación;
clasificados en 4 grupos de tratamiento,
realizándose seguimiento para evaluar la
respuesta molecular posterior a la
segunda generación; y efectividad del
mismo utilizando la prueba estadística
McNemar. Resultados. El 67,7 % era
masculino; la edad promedio fue 50 años
(87 %); riesgo alto e intermedio fue 41,9
%. El grupo 1 que recibieron imatinib y
nilotinib tuvo una respuesta al tratamiento
entre óptima y subóptima (61,9 %). Del
grupo 2 que recibieron nilotinib e
imatinib, presentó falla. Grupo 3 y 4
presentaron respuesta entre óptima y
subóptima el 100 %. La prueba estadística
McNemar expresó que la proporción de
pacientes a la primera generación de
tratamiento con imatinib mejoraron con el
nilotinib como segunda
generación de tratamiento.
Conclusiones. Del tratamiento de
primera y segunda generación en las
con leucemia mieloide crónica
refractaria se obtuvo mayor eficacia en
el Grupo 1 que recibió imatinib /
nilotinib con respuesta molecular
óptima y subóptima, presentando falla
en uno de cada tres pacientes.
Palabras clave:
Leucemia mieloide, refractaria,
tratamiento.
Abstract
Introduction. Chronic myeloid leukemia
is a myeloproliferative neoplasm,
associated with Philadelphia
chromosome translocation resulting in
a unique oncogenic product BCR-ABL1
with tyrosine kinase activity; having the
disease several phases. Objective.
Determine molecular response with
first- and second-generation treatment
tyrosine kinase inhibitors in patients
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with refractory chronic myeloid
leukemia, of Teodoro Maldonado Carbo
Hospital. Methods. Observational,
analytical study in patients with
refractory chronic myeloid leukemia,
during 2013 to 2017. Sample size of 31
patients refractory to first generation
treatment that received second
generation; classified into 4 treatment
groups, followed up to evaluate
molecular response after second
generation treatment; and the
effectiveness was measured using the
McNemar statistical test. Results. 67,7
% were males; average age was 50 years
(87 %); High and intermediate risk was
41,9 %. Group 1 that received imatinib
and nilotinib had a response between
optimal and suboptimal (61,9 %). Group
2 who received nilotinib and imatinib,
presented failure. Group 3 and 4 had a
response between optimal and
suboptimal 100 %. The statistical test
McNemar, expressed the proportion of
patients with first generation treatment
with Imatinib improved with nilotinib as
second generation of treatment.
Conclusions. From the first- and
second-generation treatment in
refractory CML, greater efficacy was
obtained in Group 1, who received
imatinib / nilotinib with optimal and
suboptimal molecular response,
presenting failure in one out of every
three patients.
Keywords:
Myeloid leukemia, refractory, treatment.
Introducción
La leucemia mieloide crónica (LMC) es
considerada como una neoplasia
mieloproliferativa, un trastorno clonal
asociado a translocación del cromosoma
Philadelfia resultando un producto
oncogénico único el BCR-ABL1 con
actividad tirosina cinasa; por lo que esta
enfermedad tiene varias fases y una de
ellas es la crónica que se produce de
forma directa de la actividad del BCR-
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ABL1.
(1) (2)
Siendo su incidencia más
frecuente entre 57 a 60 años, con una
relación de 1,2 -1,7 hombre/mujer; y su
prevalencia de 10-12 por 100.000
habitantes que ha tenido un aumento
constante.
(3)
A nivel mundial la
incidencia promedio es de 0,6 a 2 casos
nuevos por cada 100.000 habitantes.
(4)
Esta enfermedad al encontrarse en una
fase crónica tiene un pronóstico favorable
en comparación con las otras fases,
ameritando un manejo correcto, pero si la
terapéutica no es adecuada conlleva a
complicaciones.
(5)
Por lo que la
determinación de la respuesta a los
diversos esquemas de quimioterapia,
mediante estudios de biología molecular,
permiten modificar las dosis con
esquemas de primera generación y el
cambio a segunda generación,
ofreciendo un tratamiento adecuado.
Esta se monitorea a través de la técnica
molecular de las transcriptasas de BCR-
ABL1 para evaluar la respuesta a los
Inhibidores de la Tirosina Cinasa (por su abreviatura en inglés TKIs), incluido los fracasos al
tratamiento.
Los expertos de LeukemiaNet de
Europa, América y Asia realizaron una
revisión y actualizaciones de las
recomendaciones del 2009, en donde el
tratamiento inicial con imatinib,
nilotinib o desatinib y la evaluación de
la respuesta es con la PCR cuantitativa
real estandarizada o citogenética a los 3,
6 y 12 meses.
(9)
Los pacientes con leucemia mieloide
crónica refractaria en el Ecuador son un
problema, ya que se desconoce de un
estudio que permita determinar la
importancia de la respuesta al
tratamiento con los TKIs de primera y
segunda generación. Siendo el objetivo
de esta investigación, determinar la
respuesta molecular al tratamiento con
TKIs de primera y segunda generación,
en pacientes con LMC, atendidos en el
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(6) (7) (8)
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Hospital de Especialidades Teodoro
Maldonado Carbo.
Métodos
Este estudio fue observacional de tipo
descriptivo analítico, en pacientes
atendidos en el Hospital Teodoro
Maldonado Carbo de Guayaquil, durante
el periodo enero 2013 a diciembre 2017.
De una población de 109 diagnosticados
con LMC, se identificó a pacientes
refractarios con la primera generación de
tratamiento, siendo 31 pacientes
refractarios quienes recibieron
tratamiento de segunda generación, y a
estos se les realizó seguimiento para
evaluar la respuesta molecular posterior
al tratamiento de segunda generación,
utilizando en todos ellos, la técnica
prueba de PCR con la transcripción del
gen BCR/ABL1 en tiempo real en
muestra de sangre periférica expresado
en el valor estándar internacional.
Se clasificó a los pacientes refractarios
en 4 grupos según el tratamiento
recibido, así se tiene que el grupo 1:
recibió imatinib como primera
generación y por refractariedad nilotinib
como segunda generación; el grupo 2
recibió nilotinib como primera
generación y por refractariedad imatinib
como segunda generación; el grupo 3
recibió imatinib como primera generación
y dosis aumentada como segunda
generación; y el grupo 4 recibió nilotinib
como primera generación y dosis
aumentada como segunda generación; en
la que se comparó la respuesta de la
segunda generación de tratamiento, dado
que fueron refractarios con la primera
generación de tratamiento. Se excluyeron
pacientes que no recibieron tratamiento
con TKIs, en fase acelerada, menores de
25 años y mayores de 85 años y pacientes
que no fueron refractarios. Se realizó la
puntuación Sokal, que es un índice y se
calcula el diagnóstico a partir de la
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siguiente fórmula matemática: [(0,0116
× (edad – 43,4)) + (0,0345 / (tamaño del
bazo – 7,51)) + 0,188 × (plaquetas/700)2
– 0,563)) + 0,0887 × (blastos en SP –
2,1))].
(10)
Desde 1984 ya se mencionaba
la importancia pronóstica al momento del
diagnóstico, donde se inició la utilización
de la fórmula cuyo resultado clasifica al
paciente en uno de los tres grupos de
riesgo
(11)
(Cuadro 1).
Cuadro 1: Puntuación Sokal
Sokal:
Puntuación
Riesgo bajo
< 0.8
Riesgo intermedio
0.8 - 1.2
Riesgo alto
> 1.2
Esta fue desarrollada para predecir la
probabilidad de progresión de la
enfermedad y lograr una respuesta óptima
a imatinib. Esta consiste en un valor
numérico que se calcula a partir de una
ecuación, la que toma cuatro factores
como referencia al momento del
diagnóstico: el porcentaje de blastos en
sangre periférica, recuento de plaquetas,
el tamaño del bazo y la edad del paciente.
En función del valor numérico se dividió a los pacientes en tres grupos de riesgo: bajo, intermedio y alto; riesgo de progresión, con supervivencia media de 5, 4, y 3 años, respectivamente.
Existen otras variables consideradas como factores pronósticos como son la hemoglobina y el recuento de glóbulos blancos al diagnóstico.
El análisis estadístico descriptivo
comprende el cálculo de la media para
las variables cuantitativas y tablas de
frecuencia para las variables de tipo
cualitativo. Posteriormente, para el
análisis inferencial una vez clasificado
los 4 grupos se construyeron tablas de
contingencia con las variables respuesta
al tratamiento al final de la primera
generación de tratamiento y la respuesta
al final de la segunda generación de
tratamiento, así como la comparación
entre ambas según los grupos de
tratamiento e identificar el porcentaje
que mejoró en cada grupo. Además, se
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aplicó la prueba estadística McNemar
que es utilizada para evaluar la
efectividad de un determinado
''tratamiento'' que induce un cambio en la
respuesta de los elementos sometidos al
mismo, y es aplicable a los diseños del
tipo ''antes-después'' en los que cada
elemento actúa como su propio control, es
así que los resultados deben mostrarse en
una tabla 2x2; es decir, que permite medir
una misma característica para cada
paciente del estudio y compararlas en dos
momentos diferentes, si son iguales o si
por el contrario, se produce algún cambio
significativo. Se calculó el valor p para
medir si las diferencias encontradas en las
respuestas al tratamiento de los 4 grupos
son estadísticamente significativas. Se
consideró significancia estadística un
valor p <0,05. Todos los cálculos
mencionados serán realizados en el
programa SPSS versión 22.0, así como las
gráficas ilustrativas relacionadas.
Este estudio tuvo como base la revisión
de historias clínicas de los pacientes en
el sistema AS400 de información del
Hospital del Instituto Ecuatoriano de
Seguridad Social Teodoro Maldonado
Carbo para la recolección de
información, por lo que se solicitó y
contó con la autorización de los
directivos y responsables de los distintos
departamentos como Estadísticas,
Investigación Científica, Hematología.
Cabe mencionar, que no se tomaron
nombres o referencia alguna de las
personas involucradas en esta
investigación.
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Resultados
Cuadro 2. Características demográficas y clínicas de pacientes con leucemia
mieloide crónica refractaria
Características
N.°
%
Total
31
100
Sexo
Femenino
10
32,2
Masculino
21
67,8
Grupo etario
20-39
10
32,2
40-59
14
45,2
60 y +
7
22,6
Fase de diagnóstico
Crisis blástica
4
12,9
Crónica
27
87,1
Sokal
Alto
13
41,9
Bajo
5
16,2
Intermedio
13
41,9
Vivo o fallecido
Fallecido
3
9,7
Vivo
28
90,3
Fuente: Hoja de recolección de datos
En la Cuadro 2, se muestra que el 67,7 % de los pacientes es de sexo masculino; la edad
promedio fue de 50 años de edad, siendo el grupo etario de 40 a 59 años el más frecuente
con un 45,2 %; En fase crónica se encontraron 27 pacientes (87,1 %) y en fase de crisis
blástica 4 pacientes (12,9 %); según los criterios del Sokal, el 41,9 % de pacientes fue
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clasificado con riesgo alto, el 41,9 % con riesgo intermedio y un 16,1 % con riesgo bajo;
un 10 % de pacientes falleció.
Cuadro 3. Clasificación de pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria
con segunda generación de tratamiento
Grupo
N.°
%
Imatinib/nilotinib
21
67,7
Nilotinib/imatinib
1
3,2
Imatinib 400mg/imatinib 600 mg
7
22,6
Nilotinib 600mg/nilotinib 800mg
2
6,5
Total
31
100,0
Fuente: Hoja de datos de recolección de datos
En el Cuadro 3 se muestra el porcentaje de pacientes clasificados de acuerdo con la
combinación de tratamiento recibido, del cual el grupo que recibió imatinib/nilotinib fue
el de mayor porcentaje.
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Cuadro 4. Diferencias en la respuesta al tratamiento de segunda generación en
pacientes con leucemia mieloide crónica refractaria
Respuesta al tratamiento
Total
Grupo de tratamiento
FALLA O
FALLA/
FALLA/
SUBÓPTIMA/ÓP
FALLA
SUBÓPTIMA
TIMA
Imatinib/ nilotinib
N.°
8
10
3
21
%
38,1 %
47,6 %
14,3 %
100,0 %
Nilotinib/ imatinib
N.°
1
0
0
1
%
100,0 %
0,0 %
0,0 %
100,0 %
Imatinib 400mg/
No.
0
2
5
7
Imatinib 600 mg
%
0,0 %
28,6 %
71,4 %
100,0 %
Nilotinib 600mg/
No.
0
2
0
2
Nilotinib 800mg
%
0,0 %
100,0 %
0,0 %
100,0 %
Total
No.
9
14
8
31
%
29,0 %
45,2 %
25,8 %
100,0 %
% dentro de grupo
Fuente: Hoja de recolección de datos En
la respuesta al tratamiento de segunda
generación de pacientes con LMC
refractaria según grupo de tratamiento, en
general, el 71 % (22 pacientes) presentó
respuesta entre óptima y subóptima luego
de recibir la segunda generación de
tratamiento y un 29 % (9
pacientes) falla. Se observó del total de
pacientes que el 68 % recibió imatinib y
nilotinib como 1ª y 2ª generación de
tratamiento respectivamente, de los
cuales el 61,9 % presentó una respuesta
al tratamiento entre óptima y subóptima
y un 38,1 % fue falla; en el grupo que
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recibió nilotinib e imatinib, el único
paciente en este grupo presentó falla. En
los demás grupos de pacientes se obtuvo
Fuente: Hoja de datos de recolección de datos.
Gráfico 1. Diagrama de cajas de la
variable tiempo de respuesta de
segunda generación de tratamiento en
pacientes con leucemia mieloide
crónica refractaria
En el diagrama de cajas se observa la
mediana que corresponde al 50 % central
de las observaciones según el tiempo de
respuesta al tratamiento, obteniéndose
que los pacientes que tuvieron respuesta
el mayor porcentaje de respuestas entre
óptima y subóptima (Cuadro 4).
óptima su mediana fue de 51 días y el 50
% central de los datos se encuentran
entre 40 a 61 días; los pacientes que
presentaron respuesta subóptima, la
mediana fue de 46 días y el 50 % central
de los datos está entre 38 a 57 días; y en
los pacientes que continuaron
refractarios, la mediana fue de 47 días y
el 50 % central de los datos está entre
38 a 60 días (Gráfico 1).
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Cuadro 5. Tabla de contingencia en pacientes con LMC refractaria: valoración de
la respuesta al final de la 1.ª y 2.ª generación de tratamiento. Prueba de McNemar
Respuesta 2ª generación
Total
Grupo de tratamiento
ÓPTIMA
FALLA
/SUBÓPTIMA
Imatinib/
Respuesta
FALLA
N.°
8
11
19
nilotinib
1.ª
%
generación
respuesta
42,1 %
57,9 %
100,0 %
1.ª
generación
SUBÓPTIMA
N.°
0
2
2
%
respuesta
0,0 %
100,0 %
100,0 %
1.ª
generación
Total
N.°
8
13
21
%
respuesta
38,1 %
61,9 %
100,0 %
1.ª
generación
Nilotinib
Respuesta
FALLA
No.
1
1
/ imatinib
1.ª
%
generación
respuesta
100,0 %
100,0 %
1ª.
generación
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Total
N.°
1
1
%
respuesta
100,0 %
100,0 %
1.ª
generación
Imatinib
Respuesta
FALLA
No.
7
7
400mg/
1.ª
%
Imatinib
generación
respuesta
100,0 %
100,0 %
600 mg
1.ª
generación
Total
N.°
7
7
%
respuesta
100,0 %
100,0 %
1.ª
generación
Nilotinib
Respuesta
FALLA
No.
1
1
600mg/
1.ª
%
Nilotinib
generación
respuesta
100,0 %
100,0 %
800mg
1.ª
generación
SUBÓPTIMA
No.
1
1
%
100,0 %
100,0 %
respuesta
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1.ª
generación
Total
No.
2
2
%
respuesta
100,0 %
100,0 %
1.ª
generación
Total
Respuesta
FALLA
N.°
9
19
28
1.ª
%
generació
respuesta
32,1 %
67,9 %
100,0 %
n
1era.
generación
SUBÓPTIMA
N.°
0
3
3
%
respuesta
0,0 %
100,0 %
100,0 %
1.ª
generación
Total
N.°
9
22
31
%
respuesta
1.ª
29,0 %
71,0 %
100,0 %
generació
n
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Resultados de la prueba estadística McNemar
Prueba de McNemar
Grupo de tratamiento
N.° casos
valor p
Imatinib/nilotinib
21
,001
a
Nilotinib/imatinib
1
Imatinib 400mg/imatinib 600 mg
7
Nilotinib 600mg/nilotinib 800mg
2
Total
31
,000
a
En el Cuadro 5 se contrastó la hipótesis,
el tratamiento de segunda generación
induce cambios significativos para una
respuesta óptima o subóptima en
pacientes con LMC refractarios a la
primera generación de tratamiento.
La prueba estadística McNemar se
aplicó en el grupo 1 donde se obtuvo
una respuesta al final de la primera
generación de tratamiento con imatinib
versus la respuesta significativa al final
de la segunda generación de tratamiento
con nilotinib. Sin embargo, fue aplicada
en los otros grupos de tratamiento del
estudio, es decir, en los grupos 2, 3 y 4,
pero los resultados de los pacientes
clasificados en estos grupos fueron
insuficientes para formar una tabla 2x2,
por lo tanto, no pudo ser aplicada dicha
prueba estadística.
En los resultados de la prueba estadística
McNemar, el valor p asociado al
estadístico McNemar 0,001 es menor a
0,05, por lo que al nivel de significancia
0,05 se acepta la hipótesis de
investigación, es decir, que la proporción
de pacientes con LMC refractaria a la
primera generación de tratamiento con
imatinib mejoraron su respuesta con el
nilotinib como segunda generación de
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tratamiento y estas diferencias
observadas son estadísticamente
significativas.
Discusión
La LMC es una enfermedad causada por
un solo gen anormal (al menos en la fase
crónica) producto de la translocación t
característica de la enfermedad, este gen
es el BCR/ABL1. Desde el año 2000, el
pronóstico de los pacientes con LMC ha
evolucionado, con una supervivencia a 5
años del 90 %, parte de este resultado es
la incorporación de TKIs blanco dirigidas
al BCR/ABL1 y su impacto.
(3)
(12)
El estudio analizó un total de 31
pacientes refractarios a la primera
generación de tratamiento y quienes
recibieron segunda generación de
tratamiento. Para evaluar la respuesta
molecular posterior al tratamiento de
segunda generación, se utilizó la técnica
PCR del gen BCR/ABL1 en tiempo real
en muestra de sangre periférica expresado
en el valor estándar internacional IS. El
67,7 % de los pacientes fue de sexo
masculino; la edad promedio fue 50 años
de edad, el 87 % fue en fase crónica; el
41,9 % fue riesgo alto e intermedio
respectivamente y un 10 % de pacientes
falleció. Los 31 pacientes fueron
clasificados en 4 grupos de tratamiento:
G1: imatinib/nilotinib, un 67,7 %; G2:
nilotinib/imatinib, 3,2 %; G3:
imatinib/dosis aumentada imatinib, 22,6
%; y G4: nilotinib/dosis aumentada
nilotinib, 6,5 %.
Según la prueba estadística McNemar, se
tuvo que la proporción de pacientes con
LMC refractaria a la primera generación
de tratamiento con imatinib mejoraron en
un periodo de seguimiento promedio de
51 días su respuesta con el nilotinib
como segunda generación de
tratamiento. El nilotinib ha demostrado
ser efectivo en pacientes con resistencia
a imatinib, previniendo la progresión de
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la enfermedad, lo cual fue posible
determinarlo con la cuantificación del gen
BCR/ABL1 y es de utilidad para
determinar la respuesta en el tratamiento.
Los resultados obtenidos esta
investigación coinciden a los de un
reporte de la investigación efectuada en
India, publicada en el año 2013, sobre
una revisión de la experiencia en cuanto
a la resistencia a los TKIs sobre todo al
imatinib; donde utilizaron la técnica de
PCR cuantitativa en tiempo real para
cuantificar BCR/ABL, que demuestra la
importancia de los monitoreos
moleculares para detectar la pérdida de
respuesta en etapas tempranas.
(13)
Asimismo, el estudio Lasor,
randomizado, multicéntrico, aleatorizado
abierto de fase 3 en pacientes con LMC
cromosoma Ph +, en fase crónica con
respuesta citogenética subóptima al
imatinib como tratamiento inicial, el que
incluyó 12 países de
América Latina, Europa y Asia. Donde
fueron asignados pacientes
aleatoriamente con cambio de medicación
a nilotinib 400 mg dos veces al día o
escalada de dosis de imatinib a 600 mg
una vez al día, resultando la probabilidad
que se logran mejores respuestas
citogenéticas y moleculares al cambiar a
nilotinib que con la escalada de dosis de
imatinib.
(14)
En un estudio sobre la mejoría en la
respuesta al tratamiento con imatinib de
primera generación en pacientes con LMC
que presentaron más del 10 % de relación
BCR/ABL a los tres meses realizado en
España, esta investigación incluyó 374
pacientes, de los cuales 156 tenían relación
molecular, y 46 de estos cambiaron
imatinib por nilotinib o dasatinib.
Concluyeron que el cambio a TKIs de
segunda generación posterior a falla
terapéutica mejora la respuesta citogenética
del 45 % al 75 % y la respuesta molecular
del 15 % al 45 %.
(15)
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En un estudio en pacientes con LMC en
México, que recibieron como
tratamiento de primera generación
imatinib, de los cuales 3 fueron
programados para trasplante, 35
continuaron con imatinib, y 16 (30 %)
presentó resistencia primaria y
secundaria, iniciaron tratamiento con
nilotinib 9 pacientes (2 presentaron
respuesta citogenética completa, 2
respuesta molecular mayor y 5 pérdida de
respuesta), 7 pacientes fueron tratados
con dasatinib (2 presentaron respuesta
citogenética completa, 2 respuesta
molecular mayor y 4 pérdidas de
respuesta al tratamiento) es similar a este
estudio, donde los pacientes del grupo 1
que recibieron imatinib y nilotinib como
1.ª y 2.ª generación de tratamiento
respectivamente, el 61,9 % tuvo respuesta
al tratamiento entre respuesta Molecular
óptima y subóptima, y un 38,1 %
presentaron falla.
(16)
Es importante considerar, que existen
limitaciones en el estudio en cuanto a la
estratificación de los pacientes de
acuerdo con sus comorbilidades y riesgo
cardiovascular, ya que esto permite
poder individualizar el tratamiento de
segunda generación. Existe
aproximadamente un 33 % de pacientes
con LMC que descontinúan el
tratamiento con imatinib por resistencia
o intolerancia como se indica en el
estudio presentado por Molica,
Masssaro y Breccia en el año 2016.
(17)
Conclusiones
Este estudio realizó una revisión del
tratamiento con TKIs de primera y
segunda generación en la LMC
refractaria, obteniéndose mayor eficacia
en el Grupo 1 que recibió imatinib /
nilotinib con respuesta molecular óptima
y subóptima, presentando falla en uno de
cada tres pacientes. Es de anotar, que se
tuvieron diferencias significativas que
demuestra la efectividad del nilotinib en
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pacientes con resistencia a imatinib,
previniendo la progresión de la
enfermedad.
Se corrobora la hipótesis planteada en la
respuesta en el tratamiento de las LMC
refractaria, ya que el de segunda
generación induce a cambios
significativos para una respuesta óptima
y subóptima en estos pacientes
determinando una evolución pronostica
adecuada.
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Conflicto de interés: el autor declara que no tener conflicto de interés y el contenido
del manuscrito no ha sido publicado previamente.
Consentimiento informado: Aprobado por los representantes del Hospital del IESS -
Guayaquil.
Fuente de financiamiento: Propio de los autores.
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