Código ISSN 2588-0551
Revista INSPILIP - Volumen 5 - Número 1 –
Mayo de 2021
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Reporte de caso:
Síndrome de Reynolds: reporte de caso y revisión de la literatura
Reynolds syndrome: case report and literature review
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Chantong-Villacrés Luis Alberto
1,2,3
, luischv5@hotmail.com; Arana-Candela Izaskun
4
,
Izaskun_arana@hotmail.com; Macías-Tomalá María Fernanda
3
, dramfmaciast@outlook.com;
Farfán-Cano Galo Guillermo
1,2,3
; galo.farfanc@iess.gob.ec
1. Universidad de Guayaquil. Guayaquil, Ecuador.
2. Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Ecuador.
3. Hospital General del Norte de Guayaquil Los Ceibos, Guayaquil, Ecuador.
4. Ministerio de Salud Pública. Quito, Ecuador.
5. Universidad Rey Juan Carlos, Madrid, España.
Correspondencia: : Luis Alberto Chantong Villacrés Email: luischv5@hotmail.com
Identificación de la responsabilidad y contribución de los autores: los autores declaran haber
contribuido de forma similar en la idea original (LC, IA, MM, GF), diseño del estudio (LC),
recolección de datos (IA, GF), análisis de datos (LC, MM), redacción del borrador y redacción del
artículo (MM, LC).
Fecha de ingreso: 28/01/ 2021
Fecha de aprobación: 23/03/2021
Fecha de publicación: 05/ 05/ 2021
Resumen
El síndrome de Reynolds es una condición autoinmune, caracterizada por una
combinación de esclerosis sistémica tipo CREST (calcificaciones cutáneas,
calcinosis, fenómeno de Raynaud, úlceras digitales, telangiectasias faciales,
afectación esofágica y esclerodactilia) y colangitis biliar primaria (CBP), muy
escasamente documentada en Ecuador. Se presenta un caso de esta entidad
patológica, su manejo y además una revisión breve de la literatura.
Palabras claves: síndrome CREST; esclerodermia limitada; colangitis biliar
primaria; enfermedades del colágeno; enfermedades del tejido conjuntivo.
Abstract:
Reynolds syndrome is an autoimmune condition characterized by a combination
of systemic sclerosis CREST type and primary biliary cholangitis, very poorly
documented in Ecuador. This is the description of a case of this disease and its
management, with a brief review of the literature.
Keywords: CREST syndrome; scleroderma, limited; primary biliary cholangitis;
collagen diseases; connective tissue diseases.
Chantong- Villacrés L. et al.
Síndrome de Reynolds: reporte de
caso y revisión de la literatura.
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Número 1, Guayaquil, Ecuador.
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El síndrome de Reynolds (SR), descrito en 1971, es un raro trastorno autoinmune definido por la superposición de
colangitis biliar primaria (predominante en una relación de 10:1 en mujeres de mediana edad con respecto a hombres)
y esclerosis sistémica tipo CREST (calcificaciones cutáneas, calcinosis, fenómeno de Raynaud, úlceras digitales,
telangiectasias faciales, afectación esofágica y esclerodactilia). Se puede presentar de forma más frecuente como una
esclerodermia CREST incompleta. Tiende a presentarse entre los 30 y 65 años, entre un 5 al 15 % de los casos
corresponden a esclerosis sistémica (1-4).
Paciente femenina de 60 años, originaria y residente de Guayaquil, con historia de 16 meses de evolución, que inició con
ictericia de comportamiento intermitente, dolor abdominal tipo cólico (de intensidad leve a moderada) en hipocondrio
derecho y epigastrio, que se acompaña de coluria y fatiga. Acudió a unidad hospitalaria por presentar disnea, cefalea,
alza térmica no cuantificada, lumbalgia y mialgias (predominante en los hombros), sensación de cansancio fácil con
actividades físicas de mínima demanda.
Al interrogatorio paciente refirió que a inicio del año 2017, presentó lesiones dérmicas pruriginosas con placas
descamativas, liquenificadas en piernas, queratodermia y fisuras plantar; al examen físico se observó edema palpebral
bilateral; máculas hiperpigmentadas, color pardo oscuro, de distribución frontal y centro facial en el rostro; piel de
antebrazos y muslos indurada de consistencia edematosa dedos de las manos en salchicha (figura 1), placas eritematosas y
descamativas en dorso de pies, así como queratodermia plantar (acartonada) (figura 2). También se observó disminución
de la apertura bucal (2 cm). No presentó ruidos agregados o signos compatibles con afectación cardiorrespiratoria.
Figura 1. Piel acartonada, edema de la mano izquierda
Figura 2. Lesiones hipercrómicas de bordes irregulares en
extremidades inferiores
Dentro de los hallazgos paraclínicos no se observaron alteraciones dentro del hemograma, sin embargo, llamó la
atención la reactividad del Ac. Antinuclear con patrón centromérico (positividad para anticuerpos antimitocondrial M2
y anticentrómero). Además, llama la atención el marcado aumento de las enzimas de colestasis, es decir, fosfatasa
alcalina y gamma-glutamil transpeptidasa. Así como parámetros de citólisis y alteración del perfil lipídico y enzimas
musculares
(tabla 1).
Introducción
Caso clínico
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Tabla 1. Resultados de laboratorio de paciente con síndrome de Reynolds
Leucocitos
8,74x10x/ul
AST
85UI/L
Hemoglobina
15,4g/dl
ALT
193UI/L
Hematocrito
44,70 %
GGT
1113U/I
Plaquetas
170x10x/ul
FA
535U/L
Glucosa
98mg/dl
TP
12,1seg
Urea
25mg/dl
TPT
33,2seg
Creatinina
1,38mg/dl
INR
1,01
Cloro
92mmol/L
CPK
2614U/L
Sodio
138mmol/L
CK-MB
40U/L
Potasio
3,53mEq/L
Mioglobina
258,2ng/ml
Triglicéridos
214mg/ml
Ac.(Anticuerpos) por inmunofluorescencia
Colesterol
252mg/ml
Ac. antinuclear, patrón
centromérico
1:5120
HDL
84mg/ml
Ac. antimitocondrial M2
122.41 (positivo)
Bilirrubina directa
0,2mg/dl
Ac. anticentrómero
122.20 (positivo)
Bilirrubina indirecta
0,39mg/dl
Ac. Anti Scl70
10.61 (negativo)
Bilirrubina total
0,59mg/dl
Ac. lkm-1
0.87 (negativo)
Con los resultados de laboratorio obtenidos, se consideró efectuar toma de muestra para biopsia de piel de antebrazo
derecho; los hallazgos histopatológicos fueron compatibles con esclerodermia (atrofia epidérmica cubierta por capa
ortoqueratósica más hiperpigmentación de la basal, marcada fibrosis de la dermis superficial y profunda, disminución y
atrofia de anexos cutáneos, tricrómica de Masson positiva para fibrosis con proliferación de fibras colágenas engrosadas
en dermis superficial y profunda) (figura 3).
Figura 3. Microfotografía de biopsia de piel de antebrazo derecho.
Tinción tricómica de Masson. Cortesía de Dra. Perón, Servicio de Anatomopatología del Hospital General del
Norte de Guayaquil Los Ceibos.
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En una segunda muestra de biopsia procedente de
piel de pie derecho, se observó hiperplasia epidérmica
irregular, cubierta por una gruesa capa
hiperparaqueratósica, que contenía aisladas pústulas
focales, espongiosis y exocitosis epidérmica focal leve,
degeneración vacuolar focal acompañada de
hiperpigmentación de la basal e infiltrado inflamatorio
crónico linfocitario en dermis papilar. Adicionalmente se
halló incontinencia pigmentaria con marcada fibrosis de
dermis superficial y profunda, disminución y atrofia de
anexos cutáneos, y en la tricrómica de Masson positivo
para fibrosis, marcada proliferación de fibras colágenas
engrosadas en dermis superficial y profunda.
Con base en la clínica de 16 meses de evolución y los
resultados de laboratorio para anticuerpos previamente
mencionados se confirmó la sospecha de colangitis biliar
primaria y esclerosis sistémica limitada. Se estableció así
el diagnóstico de síndrome de Reynolds. Se instauró
durante su hospitalización tratamiento con prednisona vía
oral 40 mg (8 a. m.), 20 mg (2 p. m.) y ácido
ursodesoxicólico 500 mg cada día; y al egreso hospitalario
se añadió metotrexate 10 mg vía oral cada semana.
Al décimo noveno día de tratamiento se observó mejoría
evidente, con remisión de la disnea, fuerza muscular
IV+/V, piel menos indurada, disminución importante de
las enzimas musculares (CPK 76 U/L, mioglobina
127,3ng/ml) y de la fosfatasa alcalina (493U/L).
La paciente concluyó su estancia hospitalaria sin
complicaciones derivadas del tratamiento; en
consecuencia, fue dada de alta con indicación de
seguimiento ambulatorio.
Discusión
La definición de SR se realiza por exclusión de otras
enfermedades autoinmunes, ante la presencia de
esclerosis sistémica o esclerodermia tipo CREST, en
conjunto con la CBP. En general se presenta con ictericia,
lesiones dermatológicas como eritema facial, induración,
esclerosis, úlceras cutáneas, angiectasias o telangiectasias
en mucosas y/o áreas de hiperpigmentación cutánea
(2,4,5).
En la mayoría de reportes de casos clínicos de SR se ha
observado una elevación de los valores séricos de las
enzimas hepáticas: ALT, AST, GGT y fosfatasa alcalina.
De allí parte la alta sospecha diagnóstica de SR en
pacientes con colestasis y positividad de anticuerpos
antimitocondriales (AMA). Resulta frecuente que la
aparición de síntomas de colagenopatías como fenómeno
de Raynaud, xerostomía y/o xeroftalmia, preceda con
meses o años a la aparición de la colangitis biliar primaria
(1-7).
Si bien, los AMA se elevan en el 25 % de los casos de
SR y se consideran como el marcador de mayor
especificidad y sensibilidad (8), también se ha descrito la
presencia de positividad de anticuerpos antimúsculo liso
(ASMA) y antinucleares (ANA). Además, se describe
hipercolesterolemia como consecuencia de la colestasis
crónica (8). En efecto, este síndrome puede ligarse a un
posible sustrato genético de laminopatía, descrito por
medio del descubrimiento de una mutación en el receptor
B de la laminina (9,10).
En cuanto al manejo terapéutico de esta entidad mixta,
para la CBP el fármaco de elección es el ácido
ursodexocicólico, a dosis de 13-15 mg/kg/día, ya que
contribuye a disminuir la inflamación de los conductos
biliares y los síntomas asociados a su obstrucción (7). Para
las manifestaciones de la esclerodermia se administra
AINES, además corticoides a dosis de 1mg / kg peso día
al inicio del tratamiento para luego disminuir hasta llegar
a la dosis mínima esperada. A la vez se agrega un fármaco
ahorrador de corticoides, como es el metrotexato a dosis
bajas o moderadas (de 10 a 15 mg cada semana), siempre
y cuando los límites superiores de transaminasas no
superen su valor por tres (2,4,6,7). En términos generales
este fue el tratamiento indicado a la paciente al egreso
hospitalario.
Conclusión
El síndrome de Reynolds es una patología poco común,
aun si se la considera dentro del grupo de enfermedades
reumáticas autoinmunes. Pero resulta fácilmente
identificable luego de la sospecha clínica, en el contexto
de una paciente femenina de mediana edad con ictericia
de comportamiento intermitente y de larga data, piel
indurada, debilidad muscular y que al realizar analíticos
se encuentran marcadores de estasis biliar elevados y daño
hepático. Aunque el SR no tiene cura, se instaurará
tratamiento para prolongar la calidad de vida del paciente.
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener
conflictos en la publicación del presente manuscrito.
Fuente de financiamiento
Propio de los autores
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Referencias
1. Morantes-Caballero J, Cano-Arenas N, Rodríguez de Narváez J. Reynolds syndrome: a rare rheumatologic disease
that internists should have in mind. Case report. Case reports [Internet]. 2017;3(1). doi: 10.15446/cr.v3n1.59982.
2. Cabral Campana L, No L, Corbella C, Schroh R, Hassan M. Síndrome de Reynolds CREST asociado a cirrosis biliar
primaria. Dermatol Argent [Internet]. 2008;14(4):276-280. Disponible en: dermatolarg.org.ar/Article/93.
3. Bernardo G, Obaid B, Realini M, Valiente N, Salvioli M, Alcides Greca, & cols. Colestasis y úlceras en miembros
inferiores una asociación para reflexionar. Rev. Méd. Rosario 2019;85: 9-16.
4. Hermida M, Pelli M, Garcia S, Cabrera H. Síndrome de Reynolds: asociación de cirrosis biliar primaria y esclerodermia.
A propósito de dos casos. Dermatol Argent. 2006;12(2):120-124.
5. Riarte M, Della Giovanna P, Pelli M, García S, Cabrera H. Cirrosis biliar primaria asociada a colagenopatías.
Dermatol. Argent., 2011, 17(4): 301-305.
6. González Castillo D, Castillo Ortiz D, Villacís Vaca V, Villacís Tamayo R. Síndrome de Reynolds en Hospital Carlos
Andrade Marín, serie de casos y revisión. CAMBIOS-HECAM [Internet]. 2016;15(2):47-50. Available from:
10.36015/cambios.v15.n2.2016.319.
7. Montenegro-Polo M, Llanos-Florez C, Mier-Beleño A, Maestre-Zabala S, Maestre Serrano R, Barrera-Guarín C.
Esclerodermia y cirrosis biliar primaria (síndrome de Reynolds): Descripción de un caso. Revista Médica de Panamá
[Internet]. 2019;39(1). doi: 10.37980/im.journal.rmdp.2019782.
8. Sánchez A, Hernández, N, Chiodi, D, Berrueta J, Robaina G, Pollio C, Mescia, G, Cirrosis biliar primaria: aspectos
clínico- epidemiológicos en una población uruguaya. Acta Gastroenterológica Latinoamericana [Internet].
2013;43(4):288-293. Recuperado de: redalyc/199329343011.
9. Boldrini M, Gubiani M, Bruno-Gil E, Ruffini A, Pinardi B. Síndrome de Reynolds asociado a pseudoainhum. Piel
[Internet]. 2014;29(1):12-15. doi: 10.1016/j.piel.2013.06.002.
10. Cabane J. Is Reynolds syndrome a genetic laminopathy? Gastroenterol Clin Biol. 2010;34:509–10.
