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Revista cienca INSPILIP - Volumen 7 - Número 21 - Enero - Abril 2023
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Martínez G, Vidal M, Cusme
M, Vallejo V. Enfermedad
fúngica invasora por
Histoplasma capsulatum y
Cryptococcus neoformans:
Coinfección INSPILIP. 2023; 7
(21).
5HYLVWD FLHQWt¿FD ,163,/,3
Volumen 7, número 21; año
2023, enero - abril.
El autor declara estar libre de
cualquier asociación personal o
comercial que pueda suponer un
FRQÀLFWR GH LQWHUHVHV HQ FRQH[LyQ
con el artículo, así como el haber
respetado los principios éticos de
investigación, como por ejemplo
haber solicitado las autorizaciones
de la institución donde se realizó el
estudio, permiso para utilizar los
datos, consentimientos informados
y en caso de tratarse de estudio
observacionales y ensayos clínicos,
autorización de un CEISH, ARCSA,
Medio Ambiente, entre otros, de
acuerdo a la categoría. Además, la
licencia para publicar imágenes de
la o las personas que aparecen en
el manuscrito. Por ello INSPILIP
no se responsabiliza por cualquier
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el INSPI como entidad editora,
ni el Editor, la responsabilidad
de la publicación es de absoluta
responsabilidad de los autores.
Patricio Vega Luzuriaga
EDITOR EN JEFE
Geomara Martínez
a
, lic.geo.martinez@gmail.com
María Vidal
a, b
, fernandavidal88@hotmail.com
Marlon Cusme
a
, nicemc_1978@hotmail.com
Violeta Vallejo
a, b
, rocio-vallejo@hotmail.com
a. Hospital de Infectología "Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña". Ministerio de Salud
Pública. Guayaquil, Ecuador.
b. Sociedad de Infectología del Guayas. Guayaquil, Ecuador.
Correspondencia: Carmen del Rocío Cali Pereira Email: lic.geo.martinez@gmail.com
,GHQWL¿FDFLyQGHODUHVSRQVDELOLGDG\FRQWULEXFLyQGHORVDXWRUHV Los autores declaran haber
contribuido en idea original (todos los autores), parte metodológica (GM, MV), redacción del
borrador (GM, MV) y redacción del artículo (todos los autores).
Fecha de Ingreso: 22/08/2022.)HFKDGH$SUREDFLyQ29/11/2022.)HFKDGH3XEOLFDFLyQ05/01/2023.
(QIHUPHGDGI~QJLFDLQYDVRUDSRU+LVWRSODVPDFDSVXODWXP\&U\SWRFRFFXV
QHRIRUPDQV&RLQIHFFLyQ
Invasive fungal disease by Histoplasma capsulatum and Cryptococcus neoformans: Coinfection.
iD
iD
iD
iD
DOI: https://doi.org/10.31790/inspilip.v21i7.345
$UWtFXORGHUHYLVLyQ
Acceso abierto
Resumen
&LWDFLyQ
La enfermedad fúngica invasora (EFI) por Cryptococcus neoformans e
Histoplasma capsulatum son características típicas de la fase Síndrome
GH ,QPXQRGH¿FLHQFLD $GTXLULGD 6,'$ HQ SDFLHQWHV FRQ 9,+
Además, se consideran los hongos generalmente aislados y causantes de
enfermedad oportunista. No se han evidenciado muchos datos en Ecuador
sobre hallazgos de EFI por Histoplasma c. y Cryptococcus neoformans
como coinfección. En el presente artículo se detalla el caso clínico de
un paciente con VIH de reciente diagnóstico en el que se evidenciaron
hallazgos microbiológicos de Histoplasma capsulatum y Cryptococcus
neoformans en muestras analizadas simultáneamente, el usuario a la fecha
acude a sus consultas médicas en condición estable.
Palabras clave: Histoplasma. Cryptococcus neoformans. Coinfección.
Histoplasmosis. Cryptococcosis.
Revista Ecuatoriana de Ciencia, Tecnología e
Innovación en Salud Pública
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DOI: 10.31790/inspilip.v21i7.345
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Enfermedad fúngica invasora por Histoplasma capsulatum y Cryptococcus neoformans: Coinfección
Geomara Martínez
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Abstract
Invasive fungal disease (IFD) by Cryptococcus
neoformans and Histoplasma capsulatum
are typical features of the Acquired Immune
'H¿FLHQF\ 6\QGURPH $,'6 SKDVH LQ
HIV-infected patients. In addition, fungi that
are generally isolated and cause opportunistic
disease are considered. No data have been
HYLGHQFHG LQ (FXDGRU RQ ¿QGLQJV RI (), E\
Histoplasma c. and Cryptococcus neoformans
as a coinfection. This article details the clinical
case of a patient with recently diagnosed
+,9 LQ ZKLFK PLFURELRORJLFDO ¿QGLQJV RI
Histoplasma capsulatum and Cryptococcus
neoformans were evidenced in samples analyzed
simultaneously, the user to date attends his medical
consultations in stable condition.
Key words: Histoplasma, Cryptococcus
neoformans. Coinfection, Histoplasmosis,
Cryptococcosis.
,QWURGXFFLyQ
El Cryptococcus spp. ingresa al huésped a
través del tracto respiratorio y puede
diseminarse a otros órganos, en particular
al sistema nervioso central (SNC)
1
.
En la radiografía, la infección pulmonar por
Cryptococcus aparece de forma común como
nódulos
2
.
El cultivo o visualización directa es el estándar
de oro para el diagnóstico de infección por
Cryptococcus spp. Cabe destacar, que crece
IiFLOPHQWH HQ DJDU GH[WURVD 6DERXUDXG D 
grados centígrados en condiciones aeróbicas,
el crecimiento suele observarse en 7 días. Sin
embargo, el tratamiento con terapia antifúngica
antes de obtener muestras de cultivo puede
retrasar el crecimiento
1,2
.
La infección por Histoplasma capsulatum se
adquiere por inhalación de esporas
3
.
La infección se encuentra principalmente en el
sistema respiratorio, puede causar una infección
tanto aguda como crónica
1
.
En pacientes inmunocomprometidos produce
una enfermedad progresiva y diseminada
con afectación multiorgánica, en su mayoría
H[WUDSXOPRQDU GHO VLVWHPD UHWLFXORHQGRWHOLDO
médula ósea y piel
4
.
El cultivo y la visualización directa se
consideran el estándar de oro para el
GLDJQyVWLFR GH¿QLWLYR $XQTXH HO WLHPSR \ OD
WpFQLFD GHVD¿DQWH GHO FXOWLYR VRQ OLPLWDFLRQHV
VLJQL¿FDWLYDV OD YLVXDOL]DFLyQ GLUHFWD HV XQD
alternativa
1
.
El informe de coinfección de histoplasmosis
\ FULSWRFRFRVLV UHVXOWD H[FHSFLRQDO (Q
consecuencia, se puede esperar una mayor
mortalidad
1
.
Desde 1970 hasta septiembre de 2022 se han
publicado 14 casos, la mayoría (10 de 14
casos) en pacientes con SIDA y recuentos de
O L Q I R F L W R V 7 & ' G H G H F p O X O D V ȝ / 
Los 4 casos restantes se han presentado
en pacientes con diabetes mellitus,
corticoterapia, VIH negativos
3–8
.
3UHVHQWDFLyQGHOFDVR
6 H G H W D O O D H O F D V R G H X Q S D F L H Q W H V H [ R 
masculino de 22 años de ocupación albañil,
proveniente de zona rural de la provincia del
Guayas-Ecuador, que dispone de criadero
de aves de corral en su domicilio.
Sin antecedentes patológicos personales
aparentes. Acude al área de emergencia
por presentar un cuadro clínico de dos
semanas de evolución caracterizado por alza
WpUPLFD QR FXDQWL¿FDGD FHIDOHD SHUVLVWHQWH
holocraneana 7/10 de intensidad, dolor
retroocular, malestar general, pérdida de
peso de más del 10% corporal basal, dolor
abdominal intenso acompañado de náuseas y
vómito de aspecto sanguinolento.
( Q O D H [ S O R U D F L y Q I t V L F D S D F L H Q W H V H H Q F R Q W U D E D 
con fascie pálida dolorosa, taquicardico,
taquipneico con tendencia a la hipotensión,
presencia de lesiones costrosas en cara y
H[WUHPLGDGHV 'HVWDFDED OD SUHVHQFLD GH
candidiasis oral y esplenomegalia.
En la analítica general se observó bicitopenia,
hemoglobina 10.3g/dl, hematocrito 30 %,
S O D T X H W D V G H [ P P ( Q D Q i O L V L V 
bioquímico urea 35, creatinina 1.2,
WUDQVDPLQDVD JOXWiPLFR R[DODFpWLFD 7*2
66 U/L, transaminasa glutámico pirúvica
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análisis con el test de tinta china observándose
formas levaduriformes capsuladas compatibles
con Cryptococcus neoformans. Se sembró la
PXHVWUDHQDJDUGH[WURVD6DERXUDXGUHIRUPXODGR
FRQDQWLELyWLFRV¿JXUD
Al aspirado de médula ósea se le realizó
H[DPHQ GH WLQWD FKLQD REVHUYiQGRVH IRUPDV
levaduriformes capsuladas compatibles con
Cryptococcus neoformans, tinción de Giemsa
observándose formas levaduriformes compatibles
FRQ +LVWRSODVPD FDSVXODWXP ¿JXUD  FXOWLYR
siembra en agar chocolate suplementado
¿ J X U D \ D J D U 6 D E R X U D X G G H [ W U R V D 
reformulado con antibióticos.
Con respecto a la biopsia de mucosa gástrica
de región natural y corporal, se reportó
JDVWULWLV FUyQLFD PRGHUDGD [DQWRPDWRVD FRQ
presencia de esporas y hongos compatibles con
Cryptococcus spp. Además, en la muestra
de líquido cefalorraquídeo adicionada con la
tinta china se observó formas levaduriformes
capsuladas compatibles con Cryptococcus
QHRIRUPDQV 6H LGHQWL¿FD SRU PHGLR GH 9LWHN
Compac el microrganismo compatible con
Cryptococcus neoformans. Asimismo, catorce
días después se realiza una segunda punción
lumbar de control con resultado de cultivo
negativo.
La evolución del paciente fue favorable, se
instaló tratamiento antifúngico con anfotericina
% G H R [ L F R O D W R L Q W U D Y H Q R V R P J N J G t D 
recibió 1000mg (dosis acumulada) más
À X F R Q D ] R O P J G t D ' X U D Q W H V X 
KRVSLWDOL]DFLyQ LQWHUFXUULy FRQ QHIURWR[LFLGDG
e hipopotasemia por el antifúngico,
sangrado digestivo alto el que fue manejado
\ V X S H U D G R H [ L W R V D P H Q W H 6 H L Q V W D O y 
terapia antirretroviral (TAR) con Abacavir/
Lamívudina (600mg/300mg) + Dolutegravir
(50mg) a las cuatro semanas de su ingreso
hospitalario.
Actualmente el paciente se encuentra en
VHJXLPLHQWR SRU FRQVXOWD H[WHUQD FRQ PHMRUtD
F O t Q L F D J D Q D Q F L D G H S H V R H Q S U R ¿ O D [ L V 
VHFXQGDULD FRQ ÀXFRQD]RO  PJ GLDULRV \
SUR¿OD[LV SULPDULD FRQ FRWULPR[D]RO IRUWH XQ
comprimido dosis tres veces por semana.
(TGP) 69.4 U/L. Lactato Deshidrogenasa
(LDH) 486 U/L. Se realizó prueba de
diagnóstico rápido para VIH de cuarta
generación cuyo resultado fue reactivo, carga
viral 374.273 copias, CD4 15 células/uL.
Set (una muestra de dos frascos) de
hemocultivos sin crecimiento microbiano.
Procalcitonina: 0.99 ng/ml. Tinción Ziehl-
Neelsen y Xpert MTB/RIF en esputo
negativas ambas pruebas. En la ecografía
abdominal se observó esplenomegalia y
líquido libre en cavidad. Mientras que en la
UDGLRJUDItD GH WyUD[ UHVDOWy HO DXPHQWR GH
trama basal derecha.
En la endoscopia digestiva alta se observó
gastropatía eritematosa severa con hemorragia
subepitelial y duodenitis. Así como también
la presencia de lesiones dérmicas, médula
ósea hipocelular y esplenomegalia, acompañado
del estado de inmunodepresión severa debido
a su infección del VIH sustentó el
diagnostico de EFI.
Se realizó raspado de las lesiones, en el
H [ D P H Q P L F U R V F y S L F R G L U H F W R X W L O L ] D Q G R 
tinción de Giemsa y se evidenciaron formas
levaduriformes compatibles con Histoplasma
capsulatum . Cabe destacar que en el mismo
espécimen y tinción se evidenció Mallassezia
spp. Además, el test de la tinta china
resultó negativo para Cryptococcus
neoformans en esta muestra.
Se realizó investigación directa de
&U\SWRFRFFXV QHRIRUPDQV HQ RULQD ¿JXUD
1) con el test de tinta china observándose
formas levaduriformes capsuladas compatibles
con Cryptococcus neoformans.
En la muestra de esputo también se
observaron formas levaduriformes compatibles
con H. capsulatum, en el estudio directo en
fresco se evidenciaron blastoconidias,
blastoconidias con gemación polar,
blastoconidias con gemación podálica,
pseudomicelios y micelios verdaderos con
levaduras intercalares en forma de lágrima
sugestiva del “complejo Candida albicans”.
Llama la atención que se observan formas
levaduriformes sugestivas de Cryptococcus
neoformans por lo que se complementa el
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Se realiza control inmunovirológico a las seis
semanas de iniciado el TAR con CD4 de 135
células/uL y carga viral < 40 copias.
'LVFXVLyQ
Tanto Histoplasma capsulatum como
Cryptococcus neoformans se encuentran
en la naturaleza, especialmente en suelos
FRQWDPLQDGRV FRQ H[FUHWDV GH DYHV PXUFLpODJRV
(H. capsulatum) y palomas (C. neoformans)
7
.
3DUD OD LGHQWL¿FDFLyQ GH &U\SWRFRFFXV
neoformans las preparaciones con tinta china
A
B
)LJXUD  ([DPHQ GLUHFWR GH WLQWD FKLQD VH
observan formas levaduriformes capsuladas
compatibles con Cryptococcus neoformans con
gemaciones. Fuente de la muestra: orina.
Figura 2. A) Cryptococcus neoformans en agar
GH[WURVD6DERXUDXGUHIRUPXODGRFRQDQWLELyWLFRV
se observan colonias de consistencia mucoides,
FRQYH[DV GH FRORU FUHPD % +LVWRSODVPD F
HQ DJDU GH[WURVD 6DERXUDXG UHIRUPXODGR FRQ
antibióticos: apariencia granular a algodonosa de
color blanco. Procedencia: muestra respiratoria
(esputo).
A
B
A
B
Figura 3. Tinción de Giemsa realizada al aspirado
de medula ósea donde se observan formas
levaduriformes compatibles con Histoplasma
capsulatum.
A
B
Figura 4. A) Cryptococcus neoformans en agar
chocolate suplementado: se observan colonias de
FRQVLVWHQFLDPXFRLGHVFRQYH[DVGHFRORUFUHPD
B) Histoplasma c. en agar chocolate suplementado:
apariencia granular a algodonosa de color blanco.
Procedencia de la muestra aspirado de medula
ósea.
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son aplicables en cualquier espécimen clínico
VX ÀXLGR LGHDO HV HO /&5 VLHQGR HO
objetivo principal la detección de la cápsula
SROLVDFiULGDH[WUDFHOXODUGHOKRQJR
9
.
En Histoplasma capsulatum el diagnóstico se
basa principalmente en la aplicación de la
microscopía y los cultivos de los materiales
obtenidos de las diferentes localizaciones de la
enfermedad: sangre (hemocultivos), punción
DVSLUDFLyQ GH PHGXOD yVHD HVFDUL¿FDFLyQ GH
lesiones cutáneas, secreciones respiratorias,
órganos profundos
7
.
La detección de antígeno proporciona un
método rápido de evaluación de la infección por
Cryptococcus spp. Se evidencian tres métodos
de detección de antígeno disponibles: ensayo
GH DJOXWLQDFLyQ GH OiWH[ LQPXQRHQVD\R
H Q ] L P i W L F R ( , $ H L Q P X Q R H Q V D \ R G H À X M R 
lateral, todos los que detectan componentes
de la cápsula de Cryptococcus spp.
Los polisacáridos capsulares de Cryptococcus
VSS VH SXHGHQ GHWHFWDU \ FXDQWL¿FDU D SDUWLU
GH ÀXLGRV FRUSRUDOHV FRPR VXHUR OtTXLGR
cefalorraquídeo, lavado bronco alveolar y
orina usando antisuero anti-C.neoformans
HVSHFt¿FR
1,2
.
La prueba de antígenos de Histoplasma
capsulatum ha evolucionado como un método
para incrementar la precisión y la rapidez del
diagnóstico. Las pruebas de anticuerpos para
LGHQWL¿FDFLyQ GH +LVWRSODVPD XWLOL]DQ YDULRV
P p W R G R V ¿ M D F L y Q G H O F R P S O H P H Q W R ) & 
con histoplasmina, inmunodifusión en gel agar
(ID) y EIA. FC e ID son los más utilizados.
Una limitación importante de las pruebas de
antígeno de Histoplasma es la reactividad
cruzada con otras micosis endémicas
1–4,7
.
En pacientes con enfermedad VIH/SIDA
avanzada, la reactivación simultánea de dos
o más patógenos oportunistas no es un
evento infrecuente
6
.
Es fundamental procurar contar con los
medios y procedimientos adecuados para el
diagnóstico microbiológico temprano y un
posterior tratamiento etiológico
6
.
Las técnicas moleculares muestran una
VHQVLELOLGDG \ HVSHFL¿FLGDG PHMRUDGDV HQ
comparación con los métodos de diagnóstico
convencionales. Sin embargo, estas pruebas
solo se encuentran estandarizadas en algunas
instituciones de investigación y no están
disponibles comercialmente. La prueba de
antígeno parece más sensible que la PCR
para histoplasmosis diseminada (1,10). Varias
pruebas de diagnóstico rápido (PDR) para
el diagnóstico de la histoplasmosis y la
criptococosis se encuentran disponibles
11
.
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
H Q O R V ~ O W L P R V D x R V H O D E R U y J X t D V H V S H F t ¿ F D V 
para el diagnóstico y tratamiento de
histoplasmosis y criptococosis para la población
que vive con VIH. Ambas guías recomiendan
el uso de pruebas antígeno en estos pacientes
11
.
Se requiere una gran inversión en servicios
de salud, laboratorios y hospitales de referencia
para la atención y para mejorar el tiempo
de diagnóstico, permitiendo un correcto y
adecuado tratamiento de estos pacientes
10
.
Zurita et al., debido a la escasez de datos del
Ecuador sobre la carga de entidades de
enfermedades fúngicas potencialmente
mortales estimaron la carga de infecciones
fúngicas graves en Ecuador basadas en las
poblaciones de riesgo y en las epidemias
12
.
La estimación en la población VIH/SIDA
con riesgo de enfermedad fúngica (< 200
recuentos de células CD4) es ~10.000, con
una tasa de 11.1% (1100) de Histoplasma
y 7% (700) de meningitis criptocócica
12
.
(Q GH¿QLWLYD &U\SWRFRFFXV QHRIRUPDQV H
Histoplasma capsulatum son dos de los principales
hongos patógenos en el mundo, causantes
de millones de infecciones anualmente con
PRUELOLGDG\PRUWDOLGDGVLJQL¿FDWLYDV
13
.
El tratamiento consiste en anfotericina B
parenteral hasta que el paciente mejore,
seguida de itraconazol 200 mg diarios, y la
duración del tratamiento depende de la
presentación clínica, la gravedad de la
enfermedad y la respuesta del paciente al
tratamiento.
( O À X F R Q D ] R O V H F R Q V L G H U D X Q D J H Q W H G H 
segunda línea para el tratamiento de la
histoplasmosis, pero normalmente se
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necesitan dosis más elevadas, entre 400 mg a 800
mg al día 5.
&RQFOXVLyQ
La histoplasmosis y criptococosis se
consideran infecciones frecuentes y
características de la etapa SIDA en la
infección por el VIH. Sin embargo, es
poco frecuente en la rutina diaria de los
laboratorios asistenciales la visualización
microscópica de Cryptococcus neoformans
e Histoplasma capsulatum presentándose de
forma simultánea en un usuario u espécimen.
El posterior rescate de Cryptococcus
neoformans e Histoplasma capsulatum en
un cultivo es un reto para los laboratorios
de microbiología por lo que requiere
destreza técnica.
La coinfección de microorganismos causantes
de enfermedades oportunistas en usuarios
VIH/SIDA no es un evento raro. Sin embargo,
H [ L V W H S R F D H Y L G H Q F L D V R E U H F D V R V G H 
coinfección por Cryptococcus neoformans
e Histoplasma capsulatum paralelamente en
un paciente.
'LVSRQLELOLGDGGHGDWRV\PDWHULDOHV
Los datos que sustentan este manuscrito
están disponibles bajo requisición a autor
correspondiente.
Aspectos éticos
Previo a realizar el presente estudio de caso,
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consentimiento informado voluntario del
paciente respetando las normas de bioética
y protección de identidad.
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en la publicación del presente manuscrito.
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Propio de los autores.
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